الرئيسية
الالتهابInflammation
<blockquote class="postcontent restore"> الالتهاب هو مجموعة رد فعل الأنسجة الحية تجاه الأذية والتي تهدف إلى إزاحة أو تعديل فعل العامل المؤذي بالإضافة إلى تحضير الأنسجة بقصد الشفاء والترميم وإزالة النسج المتنخرة .
أسباب الالتهاب متعددة و لكن يمكن إجمالها في النواحي التالية
1- عوامل فيزيائية : المرض ، الأشعة ، الحرارة ، البرودة .
2- عوامل كيميائية : السموم العضوية واللاعضوية .
3- عوامل ممرضة : كالجراثيم والفطور والحمات الراشحة .
4- عوامل مناعية : ردود الفعل المناعية الخلوية والخلطية .
المظاهر السريرية الموضعية للإلتهاب
قام المؤلف الروماني Celsus في القرن الميلادي الأول بتسمية المظاهر السريرية للإلتهاب :
1- الإحمرار rubor ( redness ) الناتج عن التوسع الوعائي والإحتقان في المنطقة المتأذية .
2- الإنتباج ( swelling ) tumor : الناتج عن تراكم السوائل خارج الخلوية التي تحتوي على الخلايا و البروتينات في المنطقة المتأذية .
3- الحرارة ( Heat ) calor : الناتجة عن زيادة الجريان الدموي وإفراز الوسائط الكيميائية و خاصة السيتوكينات .
4- الألم ( pain ) dalor يترافق الالتهاب غالباً مع الألم كنتيجة للضغط على مستقبلات الألم و الأعصاب التالي لتراكم السوائل الخلالية و تحرر الوسائط الالتهابية كالبراديكنين .
وتم إضافة مظهر سريري خامس هو تشوش وظيفة العضو المصاب بالإلتهاب ( Loss of function ).
أنماط الالتهاب
تم تصنيف الالتهاب بالإعتماد على القدرة الدفاعية للمضيف وفترة الاستجابة إلى حاد ومزمن . تهدف وظائف الاستجابة الالتهابية لانتاج نتحة التي تجلب بروتينات، سوائل و خلايا إلى منطقة الأذية لتعمل كآلية دفاعية موضعية للقضاء على العامل المؤذي أو التخلص منه و لتفكيك النسج المتأذية و التخلص من البقايا النسيجية.
التغيرات المجهرية في الالتهاب
يمّر عادة الالتهاب الحاد في ثلاثة مراحل رئيسة :
I- التغيرات البدئية : ( Initiation changes ) : هي المرحلة الأولى تحدث مباشرة بعد تعرض النسج الحية للعامل المؤذي حيث ينتج عنها تحرر وسائط كيميائية تقوم بتفعيل جملة الالتهاب فتؤدي إلى توسع الأوعية و زيادة النفوذية الوعائية كما تحرض الجهاز الشبكي البطاني لتوليد خلايا دفاعية جديدة . يتلو ذلك حدوث المرحلة اللاحقة
II- التغيرات الوعائية : (Vascular events ) وهي جملة من الحوادث الناتجة عن ردود فعل الأوعية الدموية وتبدو هذه التغيرات على شكل تشوش في الدوران الدموي و زيادة في النفوذية الوعائية وتشكل الوذمة بالإضافة إلى انسلال الخلايا الالتهابية عبر جدران الأوعية الدموية .
1- تشوش الدوران مع توسع الأوعية الدموية :
تحدث هذه التغيرات مباشرة بعد حدوث الأذية وتتطور شدة هذه التغيرات اعتماداً على شدة الأذية ، ففي البداية يحدث انقباض مرحلتي في الشرينات الدموية يتلوه حدوث توسع وعائي الذي بدوره يساهم في زيادة تدفق الدم الذي يؤدي إلى ظهور علامات الحرارة و الإحمرار .
2- زيادة النفوذية الوعائية : Increased Vascular permeability :
إن استمرار التوسع الوعائي يقود إلى ارتفاع في الضغط المائي السكوني الموضعي والذي بدوره يسمح برشح السوائل إلى المسافات خارج الخلوية وبذلك تتشكل الوذمة وله نموذجان :
- النتعة Transudate وهي ذات مظهر رائق سائلة مثل المصل مع محتوى بروتيني أقل من 2غ / 100 مل تخرج من الأوعية نتيجة ازدياد الضغط الميكانيكي و تمتاز باحتوائها على كميات قليلة من الخلايا .
- النتحة Exudate وهي تبدو بمظهر عكر و هي سائلة ذات محتوى بروتيني أكثر من 2غ / 100 مل وتشاهد في الالتهاب حيث تشاهد في الالتهاب وتخرج نتيجة ازدياد النفوذ الوعائي ويشاهد ضمنها مجموعة من الخلايا اللالتهابية (معتدلات) .
أنواع النتحة :
1- نتحة مصلية تحدث في الأذيات البسيطة وتكون بلون مصفر .
2- نتحة ليفينية تحدث في الأذيات الأشد لمرور كمية أغزر في البروتينات وذرات الليفين .
3- نتحة قيحية تحتوي على كمية كبيرة من العناصر الخلوية وغالباً ما يترافق مع الإنتانات الجرثومية .
عمل النتحة
1- تمديد الذيفانات السامة للأنسجة .
2- تراكم الليفين وتخثره وبذلك تتم إعاقة غزو العامل الممرض ميكانيكياً .
3- تحتوي على مواد مناعية مثل أضداد معدلة للذيفانات .
4- تساعد على ابتلاع العوامل الممرضة من قبل البالعات .
5- تحمل الفتحة العوامل المؤذية عن طريق الأوعية اللمفاوية إلى العقد اللمفية من أجل إزالتها وتحييد فعاليتها .
III- التغيرات الخلوية : Cellular Events
1- الهجرة والإنسلال Transmigration تصطف الكريات الحمراء في وسط الأوعية والكريات البيضاء على المحيط ويصبح تدفق الدم بطيئاً وتسير الكريات البيض على سطح الخلايا البطانية ببطء وتتشابك معها ثم تنسل عبر جدران الأوعية إلى النسج المحيطة لتقوم بوظائفها الدفاعية وخاصة البلعمة .
2- الإنجذاب الكيماوي Chemotaxsis هو حركة الكريات البيضاء بإتجاه العامل المؤذي تحت تأثير مواد كيميائية معينة حيث تتحرك الكريات البيض الملتصقة بجدران الوعاء عبر المسافات بين الخلايا البطانية والغشاء القاعدي . تهاجر المفصصات العدلة أولاً لأنها الأسرع ثم تليها وحيدات النوى ثم تليها اللمفاويات . توجد عدة مواد كحاثات للإنجذاب الكيماوي وهي المنتجات الجرثومية ، مركبات المتممة ، مستقلبات حمض الأرشودنيك ( الليكوتوين ) ، والكيموكينين ( انترلوكين -8 ) .
3- البلعمة Phagocytosis هي عملية ابتلاع المواد والأجسام الغريبة من أجل هضمها أو القضاء عليها وهي تتم خلال ثلاث مراحل :
1- التعارف والارتباط مع الجسم المراد ابتلاعه حيث تقوم البالعات بالإقتراب من الكتلة الغريبة حتى حدوث تماس صميمي مع بعض المتعضيات الدقيقة و من ثم يتم تغليفها بمواد نوعية تدعى الأبسونين Opsonins والتي تعزز كفاءة عملية البلعمة .
2- الإحاطة بالأرجل الكاذبة: بعد حدوث التماس الصميمي تمتد أرجل كاذبة من البالعات لتحيط بالجسم المراد ابتلاعه وبذلك يتشكل جسيم حويصلي ابتلاعي ومن ثم يحدث التحام غشاء الجسيم الحويصلي الابتلاعي مع غشاء الأجسام الحالة والذي ينتج عنه تحرر المواد الحالة داخل الحويصل الابتلاعي .
3- قتل وتخريب الجراثيم : تتم عملية البلعمة من خلال آليتين : الأولى معتمدة على الأكسجين والثانية غير معتمدة على الأكسجين .
الوسائط الالتهابية
1- وسائط التهابية مشتقة من المصورة
A- عناصر جملة التخثر Coagulation factors :
تساهم بعض هذه العناصر في البدء وتحريض العملية الالتهابية ويعتبر عامل هاغمان ( Hageman Factor ) عنصراً هاماً و الذي يتم انتاجه ضمن المصورة و تنشيطه من خلال الاحتكاك بسطح مشحونة سلبياً كالغشاء القاعدي ، الأنزيمات الحالة أو السكريات الشحمية الجرثومية. تساهم هذه العملية في تحويل البلاسمينوجين إلى البلاسمين ، أيضاً يقوم هذا العامل بتنشيط الطريق البديل للمتممة بالإضافة إلى تنشيط جملة التخثر .
B- جملة الكينين : Kinin system :
توجد في المصورة بشكل بروتينات كامنة يطلق عليها اسم كينوجين Kininogens والتي تتحول لتصبح البراديكنين .
C- جملة المتممة Complement system :
هي عبارة عن مجموعة من البروتينات الموجودة في المصل وكذلك على سطح الخلية والتي لها وظيفة أساسية هي الدفاع تجاه العضويات الدقيقة كما أنها تساهم في زيادة النفوذية الوعائية ، الجذب الكيميائي والطهاية . ويتم تفعيل هذه الجملة بإحدى الآليتين :
1- الطريق التقليدي ويتم البدء من خلال تشكل معقد ضد – مستضد .
2- الطريق البديل ويتم تفعيله بواسطة الأندوتوكسين ، السكريات المتعددة المعقدة ، والغلوبولينات المتراكبة .
2- وسائط التهابية خلوية
A- حمض الأراشيدونيك Arachidonic Acid
- الفوسفوليباز A2 يحرض إطلاق حمض الأراشيدونيك من الفوسفوليبدات الغشائية .
- استقلاب حمض الأراشيدونيك يتم عبر سبيلين :
1- سرب السيكلوأوكسيجناز ( فوق الأكسيد الحلقي داخلي المنشأ )
- يتم تثبيط هذا الطريق بواسطة الأسبرين ومضادات الالتهاب الأخرى .
- يؤدي هذا الطريق إلى تشكل الترومبوكسان والبروستاغلاندينات .
2- سرب الليبوأوكسيجناز :
B- السيتوكينات Cytokines
هي مجموعة من البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي والمفروزة من عدة أنواع من خلايا الجسم وتعمل بشكل جزيئات مؤثرة في سلوك الخلايا الأخرى ، كما أنها تعتبر وسائط في الاستجابة المناعية. من أهم الوسائط الالتهابية :
السيتوكين IL-1 والعامل المنخر للأورام TNF وهي مفرزة من وحيدات النوى والبالعات ولها تأثيرات متعددة في العملية الالتهابية .
يمكن تصنيف السيتوكينات إلى خمسة مجموعات تبعاً لوظيفتها الرئيسة أو اعتماداً على طبيعة الخلية الهدف :
1- سيتوكينات تنظم عمل اللمفاويات ( IL-2 and IL-4 ) .
2- سيتوكينات تشارك في المناعة الطبيعية ( TNF –a and IL-1B ) .
3- سيتوكينات تنشط الخلايا الالتهابية (TWF –y , TNF –a , IL -5 , IL -10 and IL – 12)
4- الكيموكين : ويقوم بتنشيط وجذب بعض الكريات البيض .
5- سيتوكينات تحرض التوالد الدموي .
C- الهيستامين : Histamine
- يزيد النفوذية الوعائية المترافقة مع تقلص الخلايا البطانية في الوريدات التي تحدث فيها أذيات معتدلة .
- يتحرر من الخلايا الأسسة ، والخلايا البدنية عن طريق زوال الحبيبات المحرض بأحد المنبهات التالية:
1- ارتباط مستضد خاص بغشاء الخلايا الأسسة أو الخلايا البدنية الرابط لـ IgE وهذه الطريقة لا تستلزم تفعيل المتممة .
2- ارتباط عنصري المتممة C5a , C3a بمستقبلات خاصة في الغشاء الخلوي للخلايا الأسسة والخلايا البدنية وهذه الطريقة لا تستلزم المستضدات الخاصة وأضاد IgG .
3- المنبهات الفيزيائية كالحرارة والبرودة .
4- عوامل من العدلات والوحيدات والصفيحات .
- يتحرر الهيستامين من الصفيحات أثناء التجمع الصفيحي المحرض بالأذية البطانية أو عن طريق العامل المفعل للصفيحات .
D- العامل المفعل للصفيحات Platelet – Activating Factor
هو عبارة عن فوسفوليبيد ينتج من قبل الخلايا البدنية وبعض الكريات البيض بعد التعرض لعدد من المؤثرات بما فيها ردود الفعل المتوسطة بأضداد IgG .
يقوم هذا العامل بتفعيل وتجميع الصفيحات عن طريق إطلاق الهستامين والسيروتونين مسبباً تأثيرات وعائية ، ومقبضة للقصبات كما يفعل حمض الأراسترونيك .
E- السيروتونين
له عمل مشابه لعمل الهيستامين وهو يشتق من الصفيحات الدموية وغالباً ما يتم إطلاقه من الصفيحات مع الهيستامين .</blockquote>
<blockquote class="postcontent restore"> الالتهاب هو مجموعة رد فعل الأنسجة الحية تجاه الأذية والتي تهدف إلى إزاحة أو تعديل فعل العامل المؤذي بالإضافة إلى تحضير الأنسجة بقصد الشفاء والترميم وإزالة النسج المتنخرة .
أسباب الالتهاب متعددة و لكن يمكن إجمالها في النواحي التالية
1- عوامل فيزيائية : المرض ، الأشعة ، الحرارة ، البرودة .
2- عوامل كيميائية : السموم العضوية واللاعضوية .
3- عوامل ممرضة : كالجراثيم والفطور والحمات الراشحة .
4- عوامل مناعية : ردود الفعل المناعية الخلوية والخلطية .
المظاهر السريرية الموضعية للإلتهاب
قام المؤلف الروماني Celsus في القرن الميلادي الأول بتسمية المظاهر السريرية للإلتهاب :
1- الإحمرار rubor ( redness ) الناتج عن التوسع الوعائي والإحتقان في المنطقة المتأذية .
2- الإنتباج ( swelling ) tumor : الناتج عن تراكم السوائل خارج الخلوية التي تحتوي على الخلايا و البروتينات في المنطقة المتأذية .
3- الحرارة ( Heat ) calor : الناتجة عن زيادة الجريان الدموي وإفراز الوسائط الكيميائية و خاصة السيتوكينات .
4- الألم ( pain ) dalor يترافق الالتهاب غالباً مع الألم كنتيجة للضغط على مستقبلات الألم و الأعصاب التالي لتراكم السوائل الخلالية و تحرر الوسائط الالتهابية كالبراديكنين .
وتم إضافة مظهر سريري خامس هو تشوش وظيفة العضو المصاب بالإلتهاب ( Loss of function ).
أنماط الالتهاب
تم تصنيف الالتهاب بالإعتماد على القدرة الدفاعية للمضيف وفترة الاستجابة إلى حاد ومزمن . تهدف وظائف الاستجابة الالتهابية لانتاج نتحة التي تجلب بروتينات، سوائل و خلايا إلى منطقة الأذية لتعمل كآلية دفاعية موضعية للقضاء على العامل المؤذي أو التخلص منه و لتفكيك النسج المتأذية و التخلص من البقايا النسيجية.
التغيرات المجهرية في الالتهاب
يمّر عادة الالتهاب الحاد في ثلاثة مراحل رئيسة :
I- التغيرات البدئية : ( Initiation changes ) : هي المرحلة الأولى تحدث مباشرة بعد تعرض النسج الحية للعامل المؤذي حيث ينتج عنها تحرر وسائط كيميائية تقوم بتفعيل جملة الالتهاب فتؤدي إلى توسع الأوعية و زيادة النفوذية الوعائية كما تحرض الجهاز الشبكي البطاني لتوليد خلايا دفاعية جديدة . يتلو ذلك حدوث المرحلة اللاحقة
II- التغيرات الوعائية : (Vascular events ) وهي جملة من الحوادث الناتجة عن ردود فعل الأوعية الدموية وتبدو هذه التغيرات على شكل تشوش في الدوران الدموي و زيادة في النفوذية الوعائية وتشكل الوذمة بالإضافة إلى انسلال الخلايا الالتهابية عبر جدران الأوعية الدموية .
1- تشوش الدوران مع توسع الأوعية الدموية :
تحدث هذه التغيرات مباشرة بعد حدوث الأذية وتتطور شدة هذه التغيرات اعتماداً على شدة الأذية ، ففي البداية يحدث انقباض مرحلتي في الشرينات الدموية يتلوه حدوث توسع وعائي الذي بدوره يساهم في زيادة تدفق الدم الذي يؤدي إلى ظهور علامات الحرارة و الإحمرار .
2- زيادة النفوذية الوعائية : Increased Vascular permeability :
إن استمرار التوسع الوعائي يقود إلى ارتفاع في الضغط المائي السكوني الموضعي والذي بدوره يسمح برشح السوائل إلى المسافات خارج الخلوية وبذلك تتشكل الوذمة وله نموذجان :
- النتعة Transudate وهي ذات مظهر رائق سائلة مثل المصل مع محتوى بروتيني أقل من 2غ / 100 مل تخرج من الأوعية نتيجة ازدياد الضغط الميكانيكي و تمتاز باحتوائها على كميات قليلة من الخلايا .
- النتحة Exudate وهي تبدو بمظهر عكر و هي سائلة ذات محتوى بروتيني أكثر من 2غ / 100 مل وتشاهد في الالتهاب حيث تشاهد في الالتهاب وتخرج نتيجة ازدياد النفوذ الوعائي ويشاهد ضمنها مجموعة من الخلايا اللالتهابية (معتدلات) .
أنواع النتحة :
1- نتحة مصلية تحدث في الأذيات البسيطة وتكون بلون مصفر .
2- نتحة ليفينية تحدث في الأذيات الأشد لمرور كمية أغزر في البروتينات وذرات الليفين .
3- نتحة قيحية تحتوي على كمية كبيرة من العناصر الخلوية وغالباً ما يترافق مع الإنتانات الجرثومية .
عمل النتحة
1- تمديد الذيفانات السامة للأنسجة .
2- تراكم الليفين وتخثره وبذلك تتم إعاقة غزو العامل الممرض ميكانيكياً .
3- تحتوي على مواد مناعية مثل أضداد معدلة للذيفانات .
4- تساعد على ابتلاع العوامل الممرضة من قبل البالعات .
5- تحمل الفتحة العوامل المؤذية عن طريق الأوعية اللمفاوية إلى العقد اللمفية من أجل إزالتها وتحييد فعاليتها .
III- التغيرات الخلوية : Cellular Events
1- الهجرة والإنسلال Transmigration تصطف الكريات الحمراء في وسط الأوعية والكريات البيضاء على المحيط ويصبح تدفق الدم بطيئاً وتسير الكريات البيض على سطح الخلايا البطانية ببطء وتتشابك معها ثم تنسل عبر جدران الأوعية إلى النسج المحيطة لتقوم بوظائفها الدفاعية وخاصة البلعمة .
2- الإنجذاب الكيماوي Chemotaxsis هو حركة الكريات البيضاء بإتجاه العامل المؤذي تحت تأثير مواد كيميائية معينة حيث تتحرك الكريات البيض الملتصقة بجدران الوعاء عبر المسافات بين الخلايا البطانية والغشاء القاعدي . تهاجر المفصصات العدلة أولاً لأنها الأسرع ثم تليها وحيدات النوى ثم تليها اللمفاويات . توجد عدة مواد كحاثات للإنجذاب الكيماوي وهي المنتجات الجرثومية ، مركبات المتممة ، مستقلبات حمض الأرشودنيك ( الليكوتوين ) ، والكيموكينين ( انترلوكين -8 ) .
3- البلعمة Phagocytosis هي عملية ابتلاع المواد والأجسام الغريبة من أجل هضمها أو القضاء عليها وهي تتم خلال ثلاث مراحل :
1- التعارف والارتباط مع الجسم المراد ابتلاعه حيث تقوم البالعات بالإقتراب من الكتلة الغريبة حتى حدوث تماس صميمي مع بعض المتعضيات الدقيقة و من ثم يتم تغليفها بمواد نوعية تدعى الأبسونين Opsonins والتي تعزز كفاءة عملية البلعمة .
2- الإحاطة بالأرجل الكاذبة: بعد حدوث التماس الصميمي تمتد أرجل كاذبة من البالعات لتحيط بالجسم المراد ابتلاعه وبذلك يتشكل جسيم حويصلي ابتلاعي ومن ثم يحدث التحام غشاء الجسيم الحويصلي الابتلاعي مع غشاء الأجسام الحالة والذي ينتج عنه تحرر المواد الحالة داخل الحويصل الابتلاعي .
3- قتل وتخريب الجراثيم : تتم عملية البلعمة من خلال آليتين : الأولى معتمدة على الأكسجين والثانية غير معتمدة على الأكسجين .
الوسائط الالتهابية
1- وسائط التهابية مشتقة من المصورة
A- عناصر جملة التخثر Coagulation factors :
تساهم بعض هذه العناصر في البدء وتحريض العملية الالتهابية ويعتبر عامل هاغمان ( Hageman Factor ) عنصراً هاماً و الذي يتم انتاجه ضمن المصورة و تنشيطه من خلال الاحتكاك بسطح مشحونة سلبياً كالغشاء القاعدي ، الأنزيمات الحالة أو السكريات الشحمية الجرثومية. تساهم هذه العملية في تحويل البلاسمينوجين إلى البلاسمين ، أيضاً يقوم هذا العامل بتنشيط الطريق البديل للمتممة بالإضافة إلى تنشيط جملة التخثر .
B- جملة الكينين : Kinin system :
توجد في المصورة بشكل بروتينات كامنة يطلق عليها اسم كينوجين Kininogens والتي تتحول لتصبح البراديكنين .
C- جملة المتممة Complement system :
هي عبارة عن مجموعة من البروتينات الموجودة في المصل وكذلك على سطح الخلية والتي لها وظيفة أساسية هي الدفاع تجاه العضويات الدقيقة كما أنها تساهم في زيادة النفوذية الوعائية ، الجذب الكيميائي والطهاية . ويتم تفعيل هذه الجملة بإحدى الآليتين :
1- الطريق التقليدي ويتم البدء من خلال تشكل معقد ضد – مستضد .
2- الطريق البديل ويتم تفعيله بواسطة الأندوتوكسين ، السكريات المتعددة المعقدة ، والغلوبولينات المتراكبة .
2- وسائط التهابية خلوية
A- حمض الأراشيدونيك Arachidonic Acid
- الفوسفوليباز A2 يحرض إطلاق حمض الأراشيدونيك من الفوسفوليبدات الغشائية .
- استقلاب حمض الأراشيدونيك يتم عبر سبيلين :
1- سرب السيكلوأوكسيجناز ( فوق الأكسيد الحلقي داخلي المنشأ )
- يتم تثبيط هذا الطريق بواسطة الأسبرين ومضادات الالتهاب الأخرى .
- يؤدي هذا الطريق إلى تشكل الترومبوكسان والبروستاغلاندينات .
2- سرب الليبوأوكسيجناز :
B- السيتوكينات Cytokines
هي مجموعة من البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي والمفروزة من عدة أنواع من خلايا الجسم وتعمل بشكل جزيئات مؤثرة في سلوك الخلايا الأخرى ، كما أنها تعتبر وسائط في الاستجابة المناعية. من أهم الوسائط الالتهابية :
السيتوكين IL-1 والعامل المنخر للأورام TNF وهي مفرزة من وحيدات النوى والبالعات ولها تأثيرات متعددة في العملية الالتهابية .
يمكن تصنيف السيتوكينات إلى خمسة مجموعات تبعاً لوظيفتها الرئيسة أو اعتماداً على طبيعة الخلية الهدف :
1- سيتوكينات تنظم عمل اللمفاويات ( IL-2 and IL-4 ) .
2- سيتوكينات تشارك في المناعة الطبيعية ( TNF –a and IL-1B ) .
3- سيتوكينات تنشط الخلايا الالتهابية (TWF –y , TNF –a , IL -5 , IL -10 and IL – 12)
4- الكيموكين : ويقوم بتنشيط وجذب بعض الكريات البيض .
5- سيتوكينات تحرض التوالد الدموي .
C- الهيستامين : Histamine
- يزيد النفوذية الوعائية المترافقة مع تقلص الخلايا البطانية في الوريدات التي تحدث فيها أذيات معتدلة .
- يتحرر من الخلايا الأسسة ، والخلايا البدنية عن طريق زوال الحبيبات المحرض بأحد المنبهات التالية:
1- ارتباط مستضد خاص بغشاء الخلايا الأسسة أو الخلايا البدنية الرابط لـ IgE وهذه الطريقة لا تستلزم تفعيل المتممة .
2- ارتباط عنصري المتممة C5a , C3a بمستقبلات خاصة في الغشاء الخلوي للخلايا الأسسة والخلايا البدنية وهذه الطريقة لا تستلزم المستضدات الخاصة وأضاد IgG .
3- المنبهات الفيزيائية كالحرارة والبرودة .
4- عوامل من العدلات والوحيدات والصفيحات .
- يتحرر الهيستامين من الصفيحات أثناء التجمع الصفيحي المحرض بالأذية البطانية أو عن طريق العامل المفعل للصفيحات .
D- العامل المفعل للصفيحات Platelet – Activating Factor
هو عبارة عن فوسفوليبيد ينتج من قبل الخلايا البدنية وبعض الكريات البيض بعد التعرض لعدد من المؤثرات بما فيها ردود الفعل المتوسطة بأضداد IgG .
يقوم هذا العامل بتفعيل وتجميع الصفيحات عن طريق إطلاق الهستامين والسيروتونين مسبباً تأثيرات وعائية ، ومقبضة للقصبات كما يفعل حمض الأراسترونيك .
E- السيروتونين
له عمل مشابه لعمل الهيستامين وهو يشتق من الصفيحات الدموية وغالباً ما يتم إطلاقه من الصفيحات مع الهيستامين .</blockquote>
